Лаборатория биологически активных соединений

Описание

История

Лаборатория биологически активных веществ под руководством к.ф.н. Сафина Валентина Абдулхаевича образована в 1996 году. После объединения лаборатории с группой асимметрического синтеза в 2003 году ее руководителем стал член-корреспондент РАН Толстиков Александр Генрихович, с 2004 года по настоящее время лабораторией биологически активных соединений руководит к.х.н. Гришко Виктория Викторовна.

Первоначально в лаборатории проводились исследования по изучению биологических свойств новых синтетических нейрорегуляторов, антигипоксантов, анальгетиков, антифлогистиков и иммуномодулирующих агентов. Наиболее яркое достижение этого периода − совместная с лабораторией синтеза активных реагентов разработка нового ненаркотического анальгетика, доклиническое исследование которого успешно завершилось в 2015 году.

Основные научные направления лаборатории

  • Химическая модификация доступных полициклических терпеноидов в линейные и циклические гетероатомные производные, перспективные для создания новых терапевтически активных агентов, хиральных реагентов и лигандов для асимметрического синтеза и металлокомплексного катализа
  • Разработка методов синтеза биосовместимых полимеров с заданными свойствами на основе аллиловых мономеров
  • Изучение биологической активности продуктов синтеза, включая оценку in vitro цитотоксической и МАО-ингибирующей активности, а также исследование механизмов клеточной гибели, индуцируемой действием цитотоксически активных продуктов синтеза

Кроме того, совместно с микробиологами Института экологии и генетики УрО РАН под научным руководством члена-корреспондента РАН Ившиной Ирины Борисовны проводятся исследования по биокаталитической трансформации полициклических изопреноидов, алифатических и ароматических сульфидов, спиртов линейного и циклического строения.
В области разработки терапевтически перспективных агентов лаборатория успешно сотрудничает со специалистами нескольких научных направлений – вирусологии (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед», Пермь; РНПЦ эпидемиологии и микробиологии Минздрава Республики Беларусь, Минск), онкологии (НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей и НИИ Канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва), микробиологии и иммунологии (Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь), что позволило выявить среди продуктов синтеза соединения-лидеры с высоким уровнем противовирусного, противоопухолевого, бактерицидного и иммуномодулирующего действия.
В рамках научно-технического сотрудничества между Институтом и Пермским государственным национальным исследовательским университетом (ПГНИУ) лаборатория активно сотрудничает с кафедрой природных и биологически активных соединений ПГНИУ. Сотрудники лаборатории д.х.н. Глушков В.А. и к.х.н. Толмачева И.А. читают несколько спецкурсов для бакалавров, специалистов и магистров: «Биотехнология», «Генетическая инженерия, применение в химии и биологии», «Методы и реагенты асимметрического синтеза», «Низкомолекулярные биорегуляторы – алкалоиды, антибиотики, простагландины», «Физико-химические методы доказательства структуры физиологически активных соединений». Под руководством И.А. Толмачевой, М.Н. Горбуновой и В.А. Глушкова на базе лаборатории и с использованием современного приборного парка Института студенты ПГНИУ выполняют дипломные работы специалистов, аттестационные работы бакалавров и магистров.

 

Публикации

2016 г.
1. Gorbunova M.N., Lemkina L.M. New guanidine-containing nanocomposites impeding the growth of Staphylococcus epidermidis 33 and the biofilm formation // J. Biomed. Mater. Res. Part A. 2016. V. 104A. P. 630-638.
2. Kylosova T.I.; Elkin A.A.; Grishko V.V., Ivshina I.B. Biotransformation of prochiral sulfides into (R)-sulfoxides using immobilized Gordonia terrae IEGM 136 cells // J. Mol. Catal. B: Enzym. 2016. V. 123. P. 8-13.
3. Krainova G.F., Tolmacheva I.A., El’tsov O.S., Gorbunova M.N., Grishko V.V. Synthesis of vinyl-containing lupane- and A-secolupane-type triterpene esters // Chem. Nat. Compd. 2016. V. 52, No. 2. P. 256-261.
4. Павлоградская Л.В., Денисов М.С., Борисова И.А., Майорова О.А., Глушков В.А. N-Гетероциклические карбены. Х. Тритерпеновые соли бензимидазолия на основе лупана // Журн. орг. химии. 2016. Т. 52, № 1. С. 49-53.
5. Горбунова М.Н., Крайнова Г.Ф., Кисельков Д.М., Небогатиков В.О. Сополимеры сложных эфиров бетулина и нанокомпозиты серебра на их основе // Журнал прикладной химии. 2016. Т. 89, Вып. 3. С. 388-395.
2015 г.
1. Grishko V.V., Tolmacheva I.A., Pereslavtseva A.V. Triterpenoids with a five-membered A-ring distribution in nature, transformations, synthesis and biolodical activity // Chem. Nat. Compd. 2015. V. 51, № 1. P. 1-21. 
2. Gorbunova M.N., Krainova G.F., Tolmacheva I.A., Grishko V.V. Synthesis of new biologically active polymer bioconjugates based on lupane allylamides // Rus. J. Bioorg. Chem. 2015. V. 4, № 7. P. 732-738. 
3. Денисов М.С., Горбунов А.А., Глушков В.А. N-гетероциклические карбены. IX. Окислительная этерификация ароматических альдегидов аренбороновыми кислотами при катализе N-гетероциклическими карбенами // ЖОрХ. 2015. Т. 51, № 1. С. 89–93. 
4. Денисов М. С., Антуфьева А. Д., Горбунов А. А., Манылова К. О., Глушков В. А. Эфиры ферроценола: синтез, оптические свойства и электрохимическое поведение // ЖОрХ. 2015. Т. 85, № 12. С. 2034-2040. 
5. Горбунова М.Н., Тиунова Т.Г. Новые сополимеры на основе N-аллилмалеимида: синтез и термические свойства // ВМС. 2015. Т. 57, № 4. С. 255-264. 
6. Горбунова М.Н., Кисельков Д.М., Небогатиков В.О. Новые водорастворимые нанокомпозиты серебра // ЖПХ. 2015. Т. 88, № 2. С. 320-324. 
2014 г.
1. Grishko V.V., Galaiko N.V., Tolmacheva I.A., Kucherov I.I., Eremin V.F., Boreko E.I., Savinova O.V., Slepukhin P.A. Functionalization, cyclization and antiviral activity of A-secotriterpenoids // Eur. J. Med. Chem. 2014. V. 83. P. 601-608.
2. Gorbunova M.N., Lemkina L.M. New biocide guanidine-containing nanocomposites // J. Nanopart. Research. 2014. V. 16, № 8. P. 2566
3. Tolmacheva I.A., Igosheva E.V., Savinova O.V., Boreko E.I., Grishko V.V. Synthesis and antiviral activity of C-3(C-28)-substituted 2,3-seco-triterpenoids // Chem. Nat. Compd. 2014. V. 49, № 1. P. 1050-1058.
4. Pereslavtseva A.V., Tolmacheva I.A., Slepukhin P.A., El'tsov O.S., Kucherov I.I., Eremin V.F., Grishko V.V. Synthesis of A-pentacyclic triterpene α,β-alkenenitriles // Chem. Nat. Compd. 2014. V. 49, № 1. P. 1059-1066. 
5. Galaiko N.V., Nazarov A.V., Tolmacheva I.A., Slepukhin P.A., Vikharev Yu.B., Maiorova O.A., Grishko V.V. Synthesis of triterpene A-condensed azoles // Chem. Het. Comp. 2014. V. 50, № 1. P. 65-75.
6. Grishko V.V., Nazarov A.V., Tolmacheva I.A., Tarasova E.V., Ivshina I.B. Chemical conversions of betulone produced by biotransformation // Chem. Nat. Compd. 2014. V. 50, №. 5. P. 857-861.
7. Гришко В.В., Ноговицина Е.М., Ившина И.Б. Бактериальная трансформация терпеноидов (Обзор) // Успехи химии. 2014. Т. 83, № 4. C. 323-342.
8. Денисов М.С., Усатых И.С., Горбунов А.А., Майорова О.А., Глушков В.А. N-гетероциклические карбеныVIII. Дитерпеновые соли бензимидазолия с оксогруппой в заместителе. // ЖОрХ. 2014. Т. 50, № 5. С. 716-721. 
9. Аникина Л.В., Шемякина Д.А., Павлоградская Л.В., Недугов А.Н., Глушков В.А. Синтез конъюгатов ферроцена с ди- и тритерпенами методом клик-химии // ЖОрХ. 2014. Т. 50, № 8. С. 1197-1200.
2013 г. 
1. Толмачева И.А., Игошева Е.В., Вихарев Ю.Б., Гришко В.В., Савинова О.В., Бореко Е.И., Еремин В.Ф. Cинтез и биологическая активность моно- и диамидов 2,3-секотритерпеновых кислот // Биоорган. химия. 2013. Т. 39, № 2. C. 212-220.
2. Горбунова М.Н., Ельчищева Н.В. 1,2-замещенные этилены в реакциях радикальной полимеризации // ЖПХ. 2013. Т. 86, № 10. С. 1628-1633.
3. Глушков В.А., Аникина Л.В., Горбунова Л.В., Недугов А.Н., Слепухин П.А. Синтез ферроценилзамещенных тритерпеноидов // ЖОрХ. 2013. Т. 49, № 8. С. 1241–1244.
4. Горбунова М.Н., Лемкина Л.М. Синтез и противомикробная активность нанокомпозитов серебра и сополимеров на основе 2,2-диаллил-1,1,3,3-тетраэтилгуанидиний хлорида // Хим-фарм. журнал. 2013. Т. 47, № 8. С. 75-77.
5. Аникина Л.В., Вихарев Ю.Б., Горбунов А.А., Шкляев Ю.В. Синтез и анальгетическая активность 3,3-дизамещенных-3,4-дигидроизокарбостирилов // Хим-фарм. журнал. 2013. Т. 47, № 8. С. 23-25.
6. Gazieva G.A., Vikharev Yu.B., Anikina L.V., Karpova T.B., Kravchenko A.N., Permyakov E.A., Svitanko I.V. Target synthesis of bioactive thioglycolurils, based on QSAR predictions // Mendeleev Commun. 2013. № 23. С. 202-203.
7. Gein S.V., Grishko V.V., Baeva T.A., Tolmacheva I.A. Immunoregulatory in vitro/in vivo Effects of 2,3-Secotriterpene Acetylhydrazone // Int. J. Pharmacol. 2013. V. 9, № 1. Р. 74-79.
8. Krainova G.F., Tolmacheva I.A., Gorbunova M.N., Grishko V.V. Synthesis of lupane and A-secolupane allylamides // Chem. Nat. Compd. 2013. V. 49, № 2. P. 281-285.
9. Grishko V.V., Tolmacheva I.A., Galaiko N.V., Pereslavceva A.V., Anikina L.V., Volkova L.V., Bachmetyev B.A., Slepukhin P.A. Synthesis, transformations and biological evaluation of 2,3-secotriterpene acetylhydrazones and their derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2013. V. 68. P. 203-211.
10. Gorbunova M.N., Anikina L.V. New polysulfones as perspective antioxidant agents // Eur. J. Med. Chem. 2013. V. 63. P. 655-661.
11. Elkin A.A., Kylosova T.I., Grishko V.V., Ivshina I.B. Enantioselective oxidation of sulfides to sulfoxides by Gordonia terrae IEGM 136 and Rhodococcus rhodochrous IEGM 66 // J. Mol. Catal. B: Enzimatic. 2013. V. 89. P. 82-85.
12. Grishko V.V., Tarasova E.V., Ivshina I. B. Biotransformation of betulin to betulone by growing and resting cells of Rhodococcus rhodochrous IEGM 66 // Process Biochemistry. 2013. V. 48. P. 1640-1644.
13. Gorbunova M.N. Novel polymeric guanidinium and phosphonium polysulfones: synthesis and antimicrobial activity // J. Chem. Pharm. Res. 2013. V. 5, № 1. P. 184-192.
2012 г. 
1. Глушков В.А., Крайнова Г.Ф., Майорова О.А., Карманов В.И., Горбунов А.А., Слепухин П.А. Спироциклогексадиеноны. XIII. Взаимодействие оснований Шиффа с енаминами ряда 3,4-дигидроизохинолина и спиро[нафталин-1,3'-пиррол]-4-она // ЖОрХ. 2012. Т. 48, № 4. С. 577-583. 
2. Глушков В.А., Жигулева М.А., Майорова О.А., Горбунов А.А. N-Гетероциклические карбены. V. Синтез солей имидазолия ряда лупана // ЖОрХ. 2012, Т. 48, № 5, С. 701-706. 
3. Глушков В.А., Теплых Е.Н., Денисов М.С., Горбунов А.А. N-Гетероциклические карбены. VI. Хиральные соли бензимидазолия на основе абиетана в качестве N-гетероциклических карбеновых лигандов в реакции Хека // ЖОрХ. 2012. Т. 48, № 6. С. 818-822. 
4. Глушков В.А., Аникина Л.В., Майорова О.А., Недугов А.Н., Слепухин П.А. Синтез ферроценилхалконов ряда абиетана // ЖОрХ. 2012. Т. 48, № 6. С. 838-841. 
5. Горбунова М.Н., Крайнова Г.Ф., Толмачева И.А., Гришко В.В. Новые полимерные производные бетулина // ЖПХ. 2012. Т. 85, № 7. С. 1172-1176. 
6. Горбунова М.Н. Сополимеризация 2,2-диаллил-1,1,3,3-тетраэтилгуанидиний хлорида с фумаровой кислотой // ЖПХ. 2012. Т. 85, № 7. С. 1155-1158. 
7. Горбунова М.Н., Вальцифер И.В., Чеканова Л.Г. Нанокомпозиты серебра и сополимеров 2,2-диаллил-1,1,3,3-тетраэтилгуанидинийхлорида // ЖПХ. 2012. Т. 85, № 7. С. 1168-1171. 
8. Чукичева И.Ю., Буравлёв Е.В., Торлопов М.А., Вихарев Ю.Б., Аникина Л. В., Гришко В.В. Синтез и исследование противовоспалительной и анальгетической активностей полисолей сульфата карбоксиметилцеллюлозы и аминометильных производных 2-изоборнил-4-метилфенола // Биоорган. химия. 2012. Т. 38, № 6. C. 729-733. 
9. Glushkov V. A., Arapov K. A., Kotelev M. S., Rudowsky K. S., Suponitsky K. Yu., Gorbunov A. A., Maiorova O. A., Slepukhin P. A. N-Heterocyclic carbenes. IV. Synthesis of Symmetrical and Unsymmetrical Imidazolium Salts with Аbietane Moiety // Heteroatom Chem. 2012. V. 23, № 1. P. 5-15. 
10. Krainova G.F., Chudinova Yu.O., Gorbunov A.A., Maiorova O.A, Glushkov V.A. Benzo[b]furan in the Povarov reaction // Mendeleev Commun. 2012. № 4. С. 201-202. 
11. Galaiko N.V., Tolmacheva I.A., Volkova L.V., Grishko V.V. Synthesis of 2,3-seco-triterpene hydrazonohydrazides of the lupane and 19β,28-epoxy-18α-oleanane types // Chem. Nat. Compd. 2012. V. 48, № 1. P. 72-74. 
12. Voronova L.N., Tolmacheva I.A., Grishko V.V., Tolstikov A.G. Synthesis of C2 symmetric triterpene bis-enaminones// Chem. Nat. Compd. 2012. V. 48, № 1. P. 75-82. 
13. Igosheva E.V., Tolmacheva I.A., Vikharev Yu.B., Grishko V.V., Savinova O.V., Boreko E.I., Eremin V.F. Synthesis and biological activity of amides of 28-methoxy-28-oxo-1-cyano-2,3-seco-lup-20(29)-en-3-oic acid // Chem. Nat. Compd. 2012. V. 48, № 3. P. 426-431. 
14. Grishko V. V., Nogovitsina E. M., Ivshina I. B. Optimization of conditions for biocatalytic production of stigmast-4-en-3-one // Chem. Nat. Compd. 2012. V. 48, № 3. P. 432-435. 
15. Gorbunova M. Copolymerization of 2,2-diallyl-1,1,3,3-tetraethylquanidinium chloride with N-(4-acetylphenyl)maleimide // Am. J. Polym. Sci. 2012. V. 2, № 4. Р. 62-66. 
2011 г. 
1. Monakov Yu.B., Gorbunova M.N., Vorob’eva A.I. Muslukhov R.R., Kolesov S.V. The Structure of Polysulphones Based on New N-Allylated Monomers. // J. Charact. Devel. Nov. Mater. 2011. V. 2, № 3-4. ch. 7. P. 313-324.
2. Tolmacheva I.A., Galaiko N.V., Grishko V.V. Synthesis of 1-cyano-2,3-seco-derivatives of glycyrrhetic acid // Chem. Nat. Compd. 2011. V. 47, № 2. P. 246-249. 
3. Глушков В.А., Валиева М.С., Майорова О.А., Байгачева Е.В., Горбунов А.А. N-Гетероциклические карбены. III. N-гетероциклические карбены на основе абиетана в реакции Судзуки-Мияуры // ЖОрХ. 2011. Т. 47, № 2. С. 238-243.
4. Глушков В.А., Ротермель Е.В., Одегова Т.Ф., Шкляев Ю.В. Спироциклогексадиеноны. XII. Диенон-фенольная перегруппировка 1-R-2-азаспиро[4.5]ундека-1,6,9-триенов и их аналогов. // ЖОрХ. 2011. Т. 47, № 9. С. 1301-1305.
5. Ноговицина Е.М., Гришко В.В., Ившина И.Б. Биокаталитическое получение фармакологически перспективного стигмаст-4-ен-3-она с использованием клеток родококков // Биоорган. химия. 2011. Т. 37, № 5. С. 697-704. 
6. Горбунова М.Н., Карманов В.И. Сополимеризация 2,2-диаллил-1,1,3,3-тетраэтилгуанидиний хлорида с малеиновой кислотой // ВМС. 2011. Т. 53, № 4. C. 593-596.
7. Колесов С.В., Воробьева А.И., Горбунова М.Н., Муслухов Р.Р., Толстиков А.Г. 2-[(Диаллил) гидроксиметил]пирролидин в реакциях радикальной (со)полимеризации // ВМС. 2011. Т. 53, № 6. C. 949-952.
8. Горбунова М.Н., Аникина Л.В. Синтез и антиоксидантная активность сополимеров новых структурных типов // Хим-фарм. журнал. 2011. Т. 45, № 4. C. 24-27.
9. Горбунова М.Н. Новые гуанидиний- и фосфонийсодержащие полимерные соли // ЖПХ. Т. 84, № 5. С. 838-843.
10. Горбунова М.Н., Батуева Т.Д., Воробьева А.И., Щербань М.Г. Физико-химические, термические свойства и ингибирующая способность полисульфона на основе N,N-диаллил-N,N-диметиламмоний хлорида // ЖПХ. 2011. Т. 84, № 8. С. 1364-1367.
11. Горбунова М.Н., Батуева Т.Д., Щербань М.Г., Тиунова Т.Г. Свойства полисульфонов на основе N-аллилированных ацилгидразинов // ЖПХ. 2011. Т. 84, № 11. С. 1884-1892.
12. Воробьева А.И., Горбунова М.Н., Муслухов Р.Р., Колесов С.В. Терсополимеризация с участием диаллиловых мономеров и диоксида серы // ЖПХ. Т. 84, № 11. С. 1854-1858.
13. Крайнова Г.Ф., Аникина Л.В., Вихарев Ю.Б., Глушков В.А. Синтез и биологическая активность N-ацил-4-фенил-1,2-эпокси-2,3,3а,4,5,9b-гексагидро-1Н-циклопента[c] хинолинов. Хим-фарм. журнал. 2011. Т. 45, № 12. C. 10-14.
2010 г.
1. Glushkov V.A., Stryapunina О.G., Gorbunov A.A., Maiorova O.A., Slepukhin P.A., Ryabukhina S.Ya., Khorosheva E.V., Sokol V.I., Shklyaev Yu.V. Synthesis of 1-substituted 2-azaspiro[4.5]deca-6,9-diene-8-ones and 2-azaspiro[4.5]deca-1,6,9-triene-8-ones by a three-component condensation of 1,2,3-, 1,2,4- or 1,3,5-trimethoxybenzene with isobutyric aldehyde and nitriles // Tetrahedron. 2010. V. 66. P. 721-729.
2. Tolmacheva I.A., Galaiko N.V., Grishko V.V. Synthesis of acylhydrazones from lupane end 19β,28-epoxy-18α-oleanane 2,3-secoaldehydonitriles // Chem. Nat. Compd. 2010. V. 46, № 1. P. 39-43. 
3. Галайко Н.В., Толмачева И.А., Гришко В.В., Волкова Л.В., Перевозчикова Е.Н., Пестерева С.А. Противовирусная активность лупановых и 19β,28-эпокси-18α-олеанановых 2,3-секотритерпеновых гидразонов // Биоорган. химия. 2010. Т. 36, № 4. С. 556-562. 
4. Аникина Л.В., Толмачева И.А., Вихарев Ю.Б., Гришко В.В. Иммунотропная активность лупановых и олеанановых 2,3-секотритерпеноидов // Биоорган. химия. 2010. Т. 36, № 2. С. 259-264.
5. Толмачева И.А., Игошева Е.В., Гришко В.В., Жукова О.С., Герасимова Г.К. Синтез тритерпеновых амидов на основе 2,3-секо-1-циано-19β,28-эпокси-18α-олеан-3-овой кислоты // Биоорган. химия. 2010. Т. 36, № 3. С. 410-415.
6. Горбунова М.Н. Сополимеризация 2,2-диаллил-1,1,3,3-тетраэтилгуанидиний хлорида с N-замещенными малеимидами // ВМС. 2010. Б. Т. 52, № 8. С. 1515-1522. 
7. Горбунова М.Н. Сополимеризация N-винилпирролидона с новыми аллиловыми мономерами // ЖПХ. 2010. Т. 83, № 8. С. 1324-1329.
8. Горбунова М.Н., Лемкина Л.М. Синтез и противомикробная активность сополимеров на основе 2,2-диаллил-1,1,3,3-тетраэтилгуанидиний хлорида // Хим-фарм. журнал. 2010. Т. 44, № 10. С. 11-12.
9. Горбунова М.Н., Батуева Т.Д. Исследование сорбционной способности полисульфонов на основе трис(диэтиламино)диаллиламинофосфоний тетрафторбората // ЖПХ. 2010. Т. 83, № 11. С. 1885-1888.
10. Елькин А.А., Гришко В.В., Ившина И.Б. Окислительная биотрансформация тиоанизола клетками Rhodococcus rhodocrhous ИЭГМ 66 // Прикл. биох. и микробиол. 2010. Т. 46, № 6. С. 637–643.
11. Глушков В.А., Тарантин А.В., Карманов В.И., Толстиков А.Г. Синтез новых гетероциклических производных абиетана // ЖПХ. 2010. Т. 83, № 8. С. 1388-1395.
12. Тарантин А.В., Глушков В.А., Супоницкий К.Ю., Кудряшов А.А., Майорова О.А., Толстиков А.Г. Реакция Поварова в ряду иминоглиоксилатов на основе 12-аминодегидроабиетиновой кислоты. // ЖОрХ. 2010. Т. 46, № 10. С. 1474-1484.
13. Gorbunova M.N., Vorob’eva A.I. Polysulfones on the base of new diallylaminophosphonium salts // Macromolecular Symposia. 2010. V. 298. Р. 160-166.

Патенты
1. Толмачева И.А., Гришко В.В., Переславцева А.В., Еремин В.Ф., Бореко Е.И., Кучеров И.И., Савинова О.В. А-секотритерпеноиды с фрагментом метилкетона // Патент РФ № 2537840, Бюл. № 1, 10.01.2015. 
2. Гришко В.В., Толмачева И.А., Крайнова Г.Ф., Назаров А.В. Способ получения А-секотритерпеновых С-3(28) моно- и диамидов и их секоинтермедиатов // Патент № 2525546, Бюл. № 23 20.08.2014.
3. Гришко В.В., Тарасова Е.В., Ившина И.Б. Способ получения бетулона // Патент РФ № 2529365 от 27.09.2014. 
4. Ившина И.Б., Гришко В.В., Ноговицина Е.М. Биокаталитический способ получения фармакологически перспективного стигмаст-4-ен-3-она из β ситостерола // Патент РФ № 2472857 от 20.01.2013.
5. Гришко В.В., Толмачева И.А., Галайко Н.В., Бореко Е.И., Еремин В.Ф., Савинова О.В., Кучеров И.И. 3-Гидроксиминопроизводные 2,3-секолупанового типа, проявляющие ингибирующую активность в отношении вируса гриппа А и ВИЧ-1 // Патент РФ № 2475476 от 20.02.2013.
6. Ившина И.Б. Гришко В.В., Елькин А.А. Биокаталитический способ получения (R)-фенилметилового сульфоксида // Патент РФ № 2477316 от 0.03.2013.
7. Еремин В.Ф., Бореко Е.И., Толмачева И.А., Гришко В.В. Ингибитор репродукции ВИЧ-1 и вируса гриппа А // Патент РФ № 2477316 от 10.03.2013.
8. Гришко В.В., Толмачева И.А., Галайко Н.В., Бореко Е.И., Еремин В.Ф., Савинова О.В., Кучеров И.И. Тритерпеноиды с фрагментом ен-нитрила в A-пентацикле // Патент РФ № 2496785 от 27.10.2013.
9. Толмачева И.А., Гришко В.В., Игошева Е.В., Бореко Е.И., Еремин В.Ф., Кучеров И.И., Савинова О.В. Лупановые А-секотритерпеноиды, проявляющие противовирусную активность // Патент РФ № 2470003 от 20.12.2012.
10. Толмачева И.А., Гришко В.В., Бореко Е.И., Савинова О.В., Павлова Н.И. 2,3-Секопроизводные бетулиновой кислоты // Патент РФ № 2410390 от 27.01.2011.
11. Гришко В.В., Толмачева И.А., Галайко Н.В., Стрельников В.Н., Волкова Л.В., Перевозчикова Е.Н., Пестерева С.А., Казьянин А.В. Ацетилгидразон 1-циано-19β,28-эпокси-2,3-секо-18α-олеан-3-аля, проявляющий ингибирующую активность в отношении вируса везикулярного стоматита штамм «Индиана» // Патент РФ № 2429227 от 20.09.2011.

GTA 5 online играть гта 5 играть GTA 5 играть Assassins creed играть онлайн GTA 5 играть NFS онлайн игра Need For Speed online GTA криминальная Россия Онлайн игра call of duty ГТА 5 играть, игры онлайн гта 5 играть sims 4 играть онлайн GTA 5 играть играть need for speed онлайн скачать майнкрафт симс 4 играть онлайн симс 4 играть kaufen Viagra, Cialis, Levitra, Schnelle Lieferung, diskreter Versand - Online Apotheke!